化妆品科学研究
GHK-Cu(蓝铜胜肽)的作用机理及研究进展

发布时间:2020-11-02 来源:节选自学习资料 《化妆品配方研究与创新实践》 浏览次数:4706

铜对人体和人体皮肤的重要性

        铜是人体健康不可缺少的微量营养素,对于血液、中枢神经和免疫系统,头发、皮肤和骨骼组织以及脑、肝和心等内脏的发育和功能都有重要影响。成年人体内,1千克体重中,铜含量大约为1.4 mg~2.1 mg。铜是维持身体机能所需要的微量元素,功能很多且复杂,是各种细胞酵素作用需要的元素。科学家也证实,在皮肤组织的作用上,铜可以起到抗氧化、促进胶原增生、协助伤口愈合的功能。人体中的铜原子的生理作用,主要是借着氨基酸复合物(胜肽peptide)的载体,使具有生化效果的二价铜离子成分进入细胞,发挥生理功能,这个复合物就是我们现在谈论的GHK-Cu(蓝铜胜肽)。

 

蓝铜胜肽是什么及其被发现的过程

        要理解蓝铜胜肽是什么,我们先必理解什么是胜肽。胜肽 (peptide) 是一类小分子蛋白质,又称多肽或肽,它是由具有一定序列的氨基酸通过酰胺键相连,2 个氨基酸组成的叫二胜肽,3 个氨基酸组成的叫三胜肽,依次类推。真正意义的胜肽须同时具备以下特点:① 特定的氨基酸序列和分子量常见美容胜肽为 2 ~10 的氨基酸缩合物;② 机理清晰:明确作用于皮肤某个微观受体;③ 添加量少;④ 来源大都为化学合成。

        真正意义的美容胜肽始于GHK。GHK 是一个三肽分子,序列是glycyl-histidyl-lysine。它自然存在于人的血液、唾液和尿液当中。20岁的时候GHK在血液当中的浓度是200ng/mL(10-7M),到了60岁的时候浓度降到80ng/mL。这种下降现象是与人的器官再生能力显著下降直接相关的。人体血浆中的三肽(Gly-L-His-L-Lys(GHK))和二价铜离子有很强的亲和力,能自发地形成络合物GHK-Cu(蓝铜胜肽)。[1]

        GHK-Cu(蓝铜胜肽)是由三个氨基酸及一个铜离子所组成的复合物,即铜-甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸,其化学命名为:三肽-1 铜。GHK-Cu(蓝铜胜肽)以铜离子为中心,周围被三个氨基酸分子包围。研究证明GHK是以与铜离子形成复合物的形式GHK-CU发挥功能。1973 年Pickart首先分离到了GHK-Cu(蓝铜胜肽),它是在研究对老化组织和年轻组织同样起作用的活性物质中发现的三肽物质。Pickart et al.等已经证明GHK-Cu加速伤口愈合和收缩,提高机体接受移植皮肤的接受能力,并且能够发挥抗炎的功能。Borel 和Maquart et al随后的研究证明GHKCu在非常低的浓度(1-10 nanomolar)范围内可以刺激和破坏胶原与糖胺聚糖的合成[1]。

 

GHK-Cu(蓝铜胜肽)的作用机理

        胜肽的生物学活性取决于其氨基酸组成和序列,不同的胜肽由于含有的氨基酸的种类不同,在护肤品中有不同的功效,满足肌肤不同功能的需求。我们按胜肽的不同作用机理,将胜肽分为三种类型:神经递质抑制类胜肽(Neurotransmitter-inhibiting peptides)、信号类胜肽(Signal peptides)、承载类胜肽(Carried peptides)。GHK-Cu(蓝铜胜肽),承载着人体生命的“铜离子”,使之成为人体和皮肤都必不可少的关键类承载类胜肽。清碧化妆品加工厂研究人员,查阅国内外资料,再结合自身的研究实践,尝试着总结GHK-Cu(蓝铜胜肽)对皮肤的作用。为了深刻的剖析GHK-Cu(蓝铜胜肽)的作用机理,有些内容超出了皮肤范筹,可能属于医学或生命科学领域,因此引用此篇文章作为化妆品产品宣传的读者,切勿引用超出皮肤范筹的文字。也请求所谓的“打假英雄”放过,请给学术性研究人员一点空间,本篇文章并非有意于宣传本公司任何产品,大家权且只当作学术性文章浏览便是,如果对学习无有兴趣,敬请跳过。

 

一、GHK-Cu(蓝铜胜肽)可以增强皮肤抗氧化能力

        对于皮肤来说,GHK-Cu(蓝铜胜肽)所承载的“铜”是皮肤基底层许多酶促反应过程非常生要的成分。哈利街(Harley Street)美容皮肤科医生山姆·邦廷(Sam Bunting)认为,蓝铜胜肽所承载的“铜”可以强化皮肤的抗氧化功能。蓝铜胜肽具有重要的抗氧化性能以及清除自由基的能力,保护皮肤细胞以及胶原蛋白和弹力蛋白免受过氧化损伤。研究发现,GHK-Cu能与血液及组织液中O3结合,显著抑制O3诱发的脂质过氧化作用。

        因此用“铜”来保护皮肤免受伤害,是现代化妆品研究的一个重要方向,就象某些金属通过“镀铜”措施来取得保护一样。经多年的跟踪研究,清碧妆品OEM加工厂配方师揭育科肯定地说,通过涂抹含有蓝铜胜肽的护肤品来为皮肤补充“铜”,是目前做好皮肤抗氧化工作较为有效的方法。涂抹含有GHK-Cu的护肤品,GHK-Cu携带铜离子进入皮肤内部,遇到皮肤各种生物酶后经酶多少酶解释放活性铜离子,铜离子一旦与自由基O3结合,就淬灭了自由基,保护了皮肤免受氧化侵害。

        作为承载类胜肽,GHK-Cu对皮肤的保护机理,虽然还未完全明了,但可以肯定的是,除了蓝铜胜肽的抗氧化功能之外,蓝铜胜肽涉及并参与了一些维持皮肤健康的关键酶的合成,如强效抗氧化剂–超氧化物歧化酶SOD 、弹力蛋白和胶原蛋白交联关键酶–赖氨酰氧化酶。因此,通过涂抹含有蓝铜胜肽的护肤品,要以实现肌肤维持年轻态的效果。

 

二、GHK-Cu(蓝铜胜肽)可以促进皮肤增殖、分化及修护

        伤口愈合和皮肤再生包括抗炎反应、细胞增殖、细胞迁移和基质重塑等。过度的炎症反应会延迟伤口的愈合并导致疤痕的形成。在正常人的牙成纤维细胞中,铜肽复合物GGH、GHK 等可以减少TNF-alpha 诱导的IL-6 的分泌。而其他的铜复合物无此作用。研究者推断GHK 和GHK-Cu可以作为替代糖皮质激素的抗炎剂使用。[1]

        对于GHK-Cu说最大的特点是GHK与Cu 离子形成复合物,这是非常重要的,因为人体内和皮肤上有很多重要的酶需要Cu 离子,这些酶在结缔组织形成、抗氧化防御、细胞呼吸中发挥作用。Cu离子同时也发挥信号功能,能够影响细胞的行为和代谢。例如足够多的Cu 离子是干细胞增殖和组织修复的信号。GHK 也帮助降低自由态的Cu离子浓度,防止氧化损伤。除了与Cu离子结合,GHK也可以中和毒素,尤其是那些在脂质过氧化过程中产生的毒素,GHK是一种非常高效的抗氧化剂。最后GHK能作为细胞粘附分子,能帮助细胞粘附到细胞外基质中,帮助细胞迁移、增殖、分化、修复皮肤细胞。[1]

 

三、GHK-Cu(蓝铜胜肽)可以促进皮肤干细胞的再生

        皮肤再生依赖于皮肤干细胞的生存能力和增殖能力。皮肤增生始于基底部附着在基底膜上的角化细胞。当细胞离开基底膜就开始进行终端分化。干细胞有无限的自我更新能力,然而他们的增殖潜力随着年龄的增长逐年下降。GHK-Cu 在0.1-10micromolar的浓度可以提高表皮干细胞中的标记物例如整合素和基底层角化细胞中的标志物p63的表达,根据作者的表述,这些分子是基底层角化细胞干细胞活性提高的标志。因此整合素和p63或许是GHK 调节皮肤再生的相关靶点。近期的研究已经证实,人的干细胞用GHK 凝胶预处理可以提高促血管生成因子的比如VEGF、bFGF 等的分泌,并且是剂量依赖模式。当干细胞用抗整合素抗体处理时,以上情况不再发生,暗示GHK在干细胞上的作用是通过整合素信号途径发生的。[1]

 

四、GHK-Cu(蓝铜胜肽)可以促进受损DNA的修护

        研究者用来自暴露于辐射环境(5000rad)的颈部成纤维细胞,把GHK(10-9M)加入到无血清培养基中。对照组不加GHK。在对照组中尽管细胞可以存活并且繁殖,但它们的生长曲线与正常细胞完全不同。受辐射细胞在24h 和48h的检测中与正常细胞相比生长延迟。而用GHK处理的辐射细胞生长得更快(表现与正常细胞相似)。此外GHK处理过的细胞产生了更多的生长因子,这些因子对于伤口愈合非常重要。

成纤维细胞是伤口愈合和组织再生的主要细胞。它们不仅合成细胞外基质的各种成分,也产生大量的生长因子(这些因子调节细胞的迁移和增殖、血管生成、上皮化等等)。辐射损伤细胞的DNA,进而损伤细胞功能。既然GHK可以恢复受辐射细胞的功能,我们有理由相信GHK有修复受损DNA的能力。采用布罗德研究所开发的软件基因分析工具:基因连通图研究GHK发现:GHK可以提高与DNA损伤修复行管的47个基因的表达并下调5个基因的表达。[1]

 

我们有理由认为GHK-Cu(蓝铜胜肽)适用于皮肤的保护和修护,越早使用越好

        空气的污染、环境的破坏、激素的滥用、肌肤的过度护理、无规律的作息习惯,让现代人的肤质遭到严重破坏,导致皮肤脆弱、泛红、易过敏,黑头、粉刺、暗疮不时发生,以及鱼尾纹、抬头纹、皱纹提前10年显现。清碧研究发现,上述皮肤无论是表皮层还是基底层都遭到空前损伤,我们通过显微镜去观察,我们所观察到的皮肤,可以用一个夸张点的比喻就是“体无完肤”,夸张吗?其实相对比皮肤所受到的折磨,这种说法其实一点也不夸张。因此,皮肤的保护和皮肤的修护,变得刻不容缓。

        长期以来人们已经认识到铜结合肽GHK-Cu 有加速伤口愈合,激活皮肤再生等功能。GHK-Cu 与真皮修复和皮肤再生有关的信号途径分子组成了一个完善的调控网络,这些分子之间互相发生作用。当这种互作中断了,伤口愈合的进程就延迟了,从而导致过度的炎症反应和疤痕的形成。GHK能够重新恢复真皮组织中细胞信号途径的最佳状态,并且基因被恢复到更为健康的状态。[1]

    清碧妆品OEM加工厂研究人员揭育科认为皮肤的保护和修护要同步进行,不能偏颇。因为,如果只做好修护,疏于保护,修护的成果没有办法得到巩固,一曝一寒,其修护没有意义;但如果只做好保护,忽略修护,那么再好的保护也只保住皮肤原来的样子,业已损坏的部分肤质得不到复原。基于上述GHK-Cu(蓝铜胜肽)作用机理的阐述,以及结合清碧应用数据分析,我们有理由认为GHK-Cu(蓝铜胜肽)适用于皮肤的保护和修护,越早使用越好。

注:为了深刻的剖析GHK-Cu(蓝铜胜肽)的作用机理,有些内容超出了皮肤范筹,可能属于医学或生命科学领域,因此引用此篇文章作为化妆品产品宣传的读者或商家,切勿引用超出皮肤范筹的文字。同时,也敬请“产品打假英雄”放过,给科学研究人员一点空间。笔者在此声明:本篇文章无意于宣传公司任何产品,也不曾作出任何关于产品的暗示,只是基于一个产品研发人员,把所知道的一点点知识以及一些些研究心得告诉众人,不吐不快而已。“打假英雄”,你权且当作学术性文章去浏览便是,如果你对学术无有兴趣,敬请跳过,功德无量。

[1]张凤龙,高恩,杨小琳等. GHK 三肽的最新研究进展[J].科技创新与应用,2018,6:1-3 

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